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关注老年人中枢神经系统用药 --防止老年人潜在的不合理用药
  • 发布时间:2012-08-30
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    中枢神经系统疾病在老年人中较为普遍,但治疗方案不甚规范。下文结合上期刊出各列表内容(详见6月18日A7版),将老年患者常用的中枢神经系统药物分类,说明可能存在的不合理用药问题。
    病例:患者,男性,85岁,患高血压、糖尿病,长期服用氨氯地平和福辛普利控制血压,皮下注射胰岛素控制血糖,长期不规律服用钙剂和维生素D制剂。因失眠,患者长期自行服用地西泮。近日出行时不慎跌倒,发生髋部骨折。
    分析:老年患者长期服用氯氮 、地西泮等长效苯二氮 类药物可发生药物蓄积、镇静时间延长、跌倒和骨折。该患者正是属于此种情况。对老年患者,推荐使用短效和中效、代谢物无活性的镇静催眠药。
    抗抑郁药
    抗抑郁药用于膀胱梗阻者,可进一步降低尿流量,导致尿潴留[来源于比尔斯标准(Beers’ Criteria),以下简称来源B]。代谢物有活性的三环类(TCA)抗抑郁药(阿米替林、氯米帕明和多塞平)具有抗胆碱作用[老年人不恰当处方工具(IPET),以下简称来源I],用于痴呆患者可引起谵妄[老年人潜在不恰当处方筛选工具(STOPP),以下简称来源S],用于心律失常患者可促使心律失常、延长QT间期(来源B)。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药用于抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)或低钠血症患者,可加重或引起SIADH,氟西汀用于食欲不振和营养不良患者,还可导致食欲抑制(来源B)。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)类抗抑郁药用于失眠患者,可有中枢神经系统兴奋作用,例如安非他酮用于癫痫患者,可降低癫痫阈值(来源B)。
    因此,对抑郁的老年患者应尽量不选用TCA抗抑郁药,选用安全性更高、不良反应更少的SSRI类药。须特别注意的是氟西汀,因为其半衰期较长,有蓄积、潜在的中枢神经系统激动、睡眠障碍和易激惹的风险,虽然比尔斯标准将每日服用氟西汀列为老年人不恰当用药。但一项应用氟西汀(20~60 mg/d)或帕罗西汀(20~40 mg/d)1年的临床研究提示,这两种药物对老年人的认知功能无有害影响,且患者的状况与基线相比有所改善,故老年人可慎重考虑选用氟西汀或帕罗西汀。
    镇静催眠药
    苯二氮 类药物可增加老年人跌倒的可能(来源S),用于抑郁症患者可加重抑郁(来源B)。长效苯二氮 类药物(氯氮 、地西泮等),可导致药物蓄积、镇静时间延长、跌倒和骨折等[来源B、S、I和梅特(Mette)补充列表(以下简称M)],用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者可发生呼吸抑制(来源B)。所有的巴比妥类药物(除苯巴比妥,除了用于控制癫痫),均有高度成瘾性,用于认知损害患者可改变神经系统功能(来源B)。
    老年人睡眠障碍较常见,镇静催眠药的使用也较普遍,推荐使用短效和中效、代谢物无活性的镇静催眠药,且剂量不宜过大,而不推荐使用长效苯二氮 类药物如地西泮等。
    阿片类镇痛药
     长期使用强阿片类镇痛药(如吗啡或芬太尼)作为老年患者轻到中度疼痛的一线治疗方案,药物的安全和耐受性差(来源B、M)。
    老年人的疼痛症状较普遍,如关节肌肉疼痛等,应规范镇痛药物的使用,若必须使用阿片类镇痛药,应注意积极预防其不良反应。
    抗精神病药
    第一代抗精神病药具有抗胆碱作用,可导致椎体外系不良反应、跌倒、认知功能损害等(来源M),氯丙嗪用于帕金森病患者可加重病情[来源于丹尼斯(Denis)补充列表,以下简称来源D],硫利达嗪和美索达嗪可导致中枢神经系统和椎体外系不良反应,氯氮平、氯丙嗪、硫利达嗪或替沃噻吨用于癫痫患者可降低癫痫阈值(来源B)。
    老年患者长期使用抗精神病药(如超过一个月)作为长期催眠药,可发生意识障碍、低血压、椎体外系反应、跌倒等不良事件。
    中枢神经系统激动剂
    中枢神经系统激动剂用于认知功能损害的老年患者,可改变中枢神经系统功能,特别应注意苯丙胺类药物、哌甲酯、伪麻黄碱、匹莫林、他克林等药物的不良反应(来源B)。
     药械警戒
    头孢吡肟不增加患者死亡率
    617,美国食品与药物管理局(FDA)就头孢吡肟(商品名:马斯平)安全性问题再次发布公告。新的研究结果提示,与同类药物相比,头孢吡肟并不显著增加患者的死亡率,故可继续用于治疗已获准的适应证。
    2007年11月,FDA根据一项荟萃分析提出,头孢吡肟与同类抗生素相比可增加患者死亡率。2008年5月,FDA宣布正在进行相关研究,尚未得到确切结论。此次公告是FDA对头孢吡肟安全性分析的初步结论,FDA还将继续与一家药品公司分别独立分析该药安全性,进一步的研究结果可能在1年后发布。
    ADHD患儿接受中枢兴奋剂治疗可能有潜在风险
    615,FDA提醒医务工作者关注,发表于《美国精神病学杂志》的一项研究表明,注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿接受中枢兴奋剂治疗存在潜在危险。研究者对564例突然死亡的儿童和564名死于交通事故的儿童进行对比分析发现,儿童突然死亡与接受中枢兴奋剂治疗相关。
    FDA认为,鉴于该研究存在局限性,不能据此对ADHD患儿停止中枢兴奋剂治疗。但家长应特别关注患儿在接受治疗期间是否发生心血管疾病症状,一旦发生应立刻就诊。

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